O grupo químico das lactonas macrocíclicas é composto pelas avermectinas e milbemicinas.

Ambas são constituídas por um esqueleto macrocíclico idêntico com 16 membros, semelhante às características estruturais dos antibióticos macrolídios e os antimicóticos poliênicos, sem apresentar, no entanto, atividade antibacteriana ou antifúngica.

As milbemicinas foram descobertas em 1973, como acaricidas e inseticidas, pelos cientistas da Sankyo.

A descoberta das atividades acaricida, inseticida e nematocida das avermectinas em 1975, proporcionou o surgimento da designação "endectocida" (SHOOP et al., 1995).

O grupo das avermectinas (a = sem + verm = verme + ect = ectoparasita + in = produto farmacêutico), constituído pela ivermectina, abamectina, doramectina, eprinomectina e selamectina, é resultado do processo de fermentação de um fungo encontrado no solo, Streptomyces avermitilis (BURG et al., 1979), cujas cepas foram isoladas no Japão (Instituto Kitasato) e posteriormente na Itália.

No processo de fermentação com o S. avermitilis são produzidos oito tipos de avermectinas: A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a, e B2b.

As avermectinas do tipo B1a são as mais importantes por possuírem elevada eficácia contra um amplo espectro de parasitos.

Na produção industrial é impraticável a separação dos grupos B1a e B1b, portanto, os produtos comerciais são na verdade uma mistura de não menos que 90% do grupo "a" e não mais que 10% do grupo "b".

A atividade biológica destes dois homólogos é quase idêntica (SHOOP & SOLL, 2002).

Entre as lactonas macrocíclicas (avermectinas e milbemicinas), a abamectina, também chamada de avermectina B1a, é um produto natural do processo de fermentação do fungo S. avermitilis e foi lançada em 1985 como medicamento antiparasitário e também pesticida agrícola.

Ela serve de partida para a produção de um análogo semi-sintético, 22,23 - dihydroavermectin B1, ou ivermectina, cuja estrutura pode ser considerada como um híbrido entre os componentes B1 e B2. A ivermectina foi a primeira entre as lactonas macrocíclicas a ser comercializada, fato ocorrido em 1981 (CHABALA et al., 1980; EGERTON et al., 1980), e graças a seu amplo espectro de ação, eficácia, segurança clínica e novo modo de ação, tornou-se tratamento de escolha para bovinos, ovinos, caprinos, suínos e eqüinos (CAMPBELL et al., 1983; CAMPBELL & BENZ, 1984), possuindo eficácia comprovada contra mais de 300 espécies de parasitos (SHOOP & SOLL, 2002).

O comportamento farmacocinético de uma droga depende da: via de administração, formulação e espécie animal a que é destinada (FINK e PORRAS, 1989).

As avermectinas são altamente lipofílicas, tendo assim pouca solubilidade em soluções aquosas - 0,006 a 0,009 ppm (JACKSON, 1989).

Esta característica faz com que após ser absorvida, independentemente da via de administração, a molécula seja distribuída por todo o corpo do animal e concentre-se, particularmente, no tecido adiposo.

Este compartimento do organismo possui vascularização limitada, fazendo com que a liberação da droga seja mais lenta, aumentando o tempo de sua permanência no plasma (CHIU et al., 1990).

Somado a isto, o uso de veículos que permitem lenta absorção no local de aplicação da droga pode resultar em prolongado efeito residual (LO et al., 1985).

A farmacodinâmica das avermectinas é muito complexa.

As vias pelas quais estes compostos atingem os parasitos localizados no tubo gastrintestinal ainda não estão totalmente elucidadas.

Desta forma, as concentrações plasmáticas destes compostos servem como indicativo da biodisponibilidade da molécula para os parasitos gastrintestinais (GEARY et al., 1999).

A atividade de um endectocida depende de sua concentração e tempo de exposição ao parasito.

Pequenas diferenças nas formulações podem causar importantes alterações quanto à eficácia, tornando-se, assim, necessários estudos farmacológicos dos compostos envolvidos.

Recentemente, foi lançada no mercado uma formulação longa ação com alta concentração de ivermectina (3,15%), que apresentou prolongado efeito endectocida (CARVALHO et al., 1988; ALVA et al., 1999)

A descoberta de novas drogas antiparasitárias, com qualidades similares ou superiores às lactonas macrocíclicas, parece ser uma realidade distante na indústria farmacêutica veterinária (GEARY & THOMPSON., 2003).

Desta forma, os grupos químicos disponíveis atualmente deverão ser utilizados de forma racional, procurando, assim, atingir elevados percentuais de eficácia contra os parasitos e retardar o surgimento de cepas resistentes.

Os princípios ativos do grupo das avermectinas possuem mecanismos de ação semelhantes, porém, pequenas particularidades em suas estruturas químicas resultam em diferenças na eficácia terapêutica.

Como exemplo disto, observa-se melhor eficácia da ivermectina contra artrópodes, comparativamentre à abamectina, que por sua vez é mais eficaz contra nematódeos (SHOOP & SOLL, 2002).

Vale ressaltar, que estes dois gêneros de nematódeos constituem aproximadamente 90% da carga parasitária de helmintos em bovinos, em muitas regiões do Brasil (Haemonchus spp e Cooperia spp).

Durante aproximadamente cinco anos, a Intervet investiu na pesquisa de uma nova formulação, de ação comprovadamente prolongada (LA), mais eficaz contra parasitos internos e externos de bovinos.

A associação de ivermectina + abamectina, em quantidades superiores às convencionais, constituiu na alternativa mais promissora.

Surgiu, assim, SOLUTION® 3,5 % LA, "O NOVO CONCEITO NO CONTROLE DOS PRINCIPAIS PARASITOS BOVINOS, INCLUSIVE OS MAIS RESISTENTES".

SOLUTION® 3,5 % LA, se constitui em uma formulação mundialmente inédita, que elimina parasitos resistentes à ivermectina e doramectina, tais como Boophilus microplus, Cooperia spp e Haemonchus spp.

Resumidamente, destacamos o SOLUTION® 3,5 % LA como:

• Primeira associação no mundo de Ivermectina + Abamectina
• Altas concentrações de Ivermectina + Abamectina
• Veículo de ação prolongada

As vantagens da associação encontrada no SOLUTION® 3,5 % LA, foram embasadas em resultados de pesquisa que comprovam que a Ivermectina é mais eficaz contra ectoparasitos (carrapato e berne) e a Abamectina é mais eficaz contra nematóides gastrintestinais e pulmonares (Haemonchus spp e Cooperia spp).

Portanto, o SOLUTION® 3,5 % LA, por ser uma formulação inédita no mundo e por ter concentrações superiores aos endectocidas tradicionais (IVERMECTINA 2,25%) (ABAMECTINA 1,25%) e pela ação prolongada cientificamente comprovada contra ecto e endoparasitos importantes, proporciona excelente eficácia e efeito residual no controle dos seguintes parasitos:

• Carrapato - até 70 dias
• Berne - até 140 dias
• Vermes redondos gastrintestinais e pulmonares - de 7 a 9 semanas, dependendo da espécie encontrada no animal

Uma vez que não existe grandes perspectivas de desenvolvimento de novas moléculas químicas para uso antiparasitário, é importante utilizar de forma racional e otimizada os já existentes.

Conclui-se portanto, que o SOLUTION® 3,5 % LA, se constitui numa ferramenta importante para os pecuaristas, do ponto de vista farmacológico, se constituindo em uma alternativa promissora para o controle químico de parasitos em bovinos.

Portanto, o SOLUTION® 3,5 % LA, estará contribuindo de uma maneira direta no aumento da produtividade da fazenda, em função da redução do nº de tratamentos, redução de manejo e menos custo de mão-de-obra.